Клинико-фармакологическая группа:Бета 1-адреноблокатор Фармако-терапевтическая группа:Бета 1-адреноблокатор селективный Код АТХ: С07АВ02 Состав: 1 таблетка содержит: 23,75 мг метопролола сукцината, что соответствует: 19,5 мг метопролола 25 мг метопролола тартрата Вспомогательные вещества: натрия стеарилфумарат – 0,241 мг Механизм действия Метопролол – селективный бета 1-адреноблокатор, т.е. он воздействует на бета 1-рецепторы сердца в меньших дозах, чем требуется для воздействия на бета 2-адренорецепторы, локализованные в периферических сосудах и бронхах. Метопролол не обладает внутренней симпатомиметической активностью и оказывает незначительное мембраностабилизирующее действие. Бета-адреноблокаторы обладают отрицательным инотропным и хронотропным действием. Метопролол ослабляет действие катехоламинов, выделяющихся при физическом и нервном напряжении, и способствует снижению ЧСС, сердечного выброса и АД. В состоянии стресса при повышенной секреции адреналина надпочечниками метопролол не препятствует нормальной физиологической вазодилатации. Фармакокинетические свойства Абсорбция При контакте с жидкостью таблетки быстро распадаются, при этом происходит диспергирование действующего вещества в желудочно-кишечном тракте. Скорость высвобождения действующего вещества зависит от кислотности среды. Длительность терапевтического эффекта после приема препарата Беталок ЗОК (таблетки с пролонгированным высвобождением) составляет более 24 часов, при этом достигается постоянная скорость высвобождения действующего вещества в течение 20 часов. Период полувыведения составляет в среднем 3,5 часа. Препарат Беталок ЗОК полностью абсорбируется после приема внутрь. Системная биодоступность после приема внутрь однократной дозы составляет приблизительно 30– 40%. Распределение Связь с белками плазмы крови низкая, примерно 5–10%. Биотрансформация Метопролол подвергается окислительному метаболизму в печени. Три основных метаболита метопролола не обнаруживали клинически значимого бета-блокирующего эффекта. Элиминация Около 5% пероральной дозы препарата выводится с мочой в неизмененном виде, остальная часть препарата выводится в виде метаболитов. Показания к применению: Артериальная гипертензия. Стенокардия. Стабильная симптоматическая хроническая сердечная недостаточность с нарушением систолической функции левого желудочка (в качестве вспомогательной терапии к основному лечению хронической сердечной недостаточности). Снижение смертности и частоты повторного инфаркта после острой фазы инфаркта миокарда. Нарушения сердечного ритма, включая наджелудочковую тахикардию, снижение частоты сокращения желудочков при фибрилляции предсердий и желудочковых экстрасистолах. Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией. Профилактика приступов мигрени. Способ применения Внутрь. Препарат Беталок ЗОК предназначен для ежедневного приема один раз в сутки, рекомендуется принимать препарат утром. Таблетку препарата Беталок ЗОК следует проглатывать, запивая жидкостью. Таблетки (или таблетки, разделенные пополам) не следует разжевывать или крошить. Только таблетки препарата Беталок ЗОК 25 мг можно разделить на равные дозы. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. При подборе дозы необходимо избегать развития брадикардии.  Противопоказания к применению: Гиперчувствительность к метопрололу, к другим бета-адреноблокаторам или к любому из вспомогательных веществ Атриовентрикулярная блокада II и III степени Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации. Постоянная или интермиттирующая терапия инотропными препаратами, действующими на бета-адренорецепторы Клинически значимая синусовая брадикардия. Синдром слабости синусового узла (у пациентов без функционирующего постоянного электрокардиостимулятора). Кардиогенный шок. Тяжелые нарушения периферического кровообращения, в том числе и при угрозе гангрены. Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 100 мм рт. ст.). Препарат Беталок ЗОК противопоказан пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда при частоте сердечных сокращений (ЧСС) менее 45 ударов в минуту, интервалом PQ более 0,24 секунд или систолическим АД менее 100 мм рт. ст. Пациентам, получающим бета-адреноблокаторы, противопоказано внутривенное введение блокаторов «медленных» кальциевых каналов типа верапамила. Феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов). Период грудного вскармливания С осторожностью: атриовентрикулярная блокада I степени, стенокардия Принцметала, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, сахарный диабет, тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, метаболический ацидоз, одновременное применение с сердечными гликозидами, феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов), беременность, тиреотоксикоз, псориаз, пожилой возраст, депрессия (в т.ч. в анамнезе), облитерирующие заболевания периферических артерий (перемежающаяся хромота), синдром Рейно. Пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, не следует вводить внутривенно блокаторы «медленных» кальциевых каналов типа верапамила. Пациентам с бронхиальной астмой или хронической обструктивной болезнью легких должна быть назначена сопутствующая терапия бета 2-адреномиметиком. Необходимо 6 назначать минимальную эффективную дозу препарата Беталок ЗОК, при этом может потребоваться увеличение дозы бета 2-адреномиметика. Не рекомендуется назначать неселективные бета-адреноблокаторы пациентам со стенокардией Принцметала. Данной группе пациентов бета-селективные адреноблокаторы следует назначать с осторожностью. При применении бета 1-адреноблокаторов риск их влияния на углеводный обмен или возможность маскирования симптомов гипогликемии значительно меньше, чем при применении неселективных бета-адреноблокаторов. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации необходимо добиться стадии компенсации как до, так и во время лечения препаратом. Очень редко у пациентов с нарушением атриовентрикулярной проводимости может наступать ухудшение (возможный исход – атриовентрикулярная блокада). Если на фоне лечения развилась брадикардия, дозу препарата необходимо уменьшить или следует постепенно отменить препарат. Препарат Беталок ЗОК может усугублять течение имеющихся нарушений периферического кровообращения, в основном, вследствие снижения АД. Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, при метаболическом ацидозе, одновременном применении с сердечными гликозидами. У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, анафилактический шок протекает в более тяжелой форме. Применение эпинефрина (адреналина) в терапевтических дозах не всегда приводит к достижению желаемого клинического эффекта на фоне приема метопролола. Пациентам с феохромоцитомой одновременно с препаратом Беталок ЗОК следует назначать альфа-адреноблокатор. Резкая отмена бета-адреноблокаторов опасна, особенно у пациентов группы высокого риска, в связи с чем ее следует избегать. При необходимости отмены препарата ее следует производить постепенно, в течение, по крайней мере, 2 недель, с двукратным снижением дозы препарата на каждом этапе до достижения конечной дозы 12,5 мг (половина таблетки 25 мг), которую следует принимать, как минимум, 4 дня до полной отмены препарата. При появлении симптомов (например, усиление симптомов стенокардии, повышение АД) рекомендуется более медленный режим отмены. Резкая отмена бета-адреноблокатора может привести к утяжелению течения хронической сердечной недостаточности и повышению риска инфаркта миокарда и внезапной смерти. В случае хирургического вмешательства следует проинформировать врача-анестезиолога, что пациент принимает препарат Беталок ЗОК. Пациентам, которым предстоит 7 хирургическое вмешательство, не рекомендуется прекращение терапии бета адреноблокаторами. Следует избегать назначения высоких доз без предварительной титрации доз препарата у пациентов с факторами сердечно-сосудистого риска, подвергающихся некардиологическим операциям, в связи с повышенным риском брадикардии, артериальной гипотензии и инсульта, в том числе с летальным исходом. Данные клинических исследований по эффективности и безопасности у пациентов с тяжелой стабильной симптоматической хронической сердечной недостаточностью (IV класс по классификации NYHA) ограничены. Лечение таких пациентов должно проводиться врачами, обладающими специальными знаниями и опытом. Пациенты с симптоматической сердечной недостаточностью в сочетании с острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией исключались из исследований, на основании которых определялись показания к назначению. Эффективность и безопасность препарата для данной группы пациентов не описаны. Применение при нестабильной сердечной недостаточности в стадии декомпенсации противопоказано. Лекарственное взаимодействие: Метопролол является субстратом CYP2D6, в связи с чем, препараты, ингибирующие CYP2D6, (хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин) могут влиять на плазменную концентрацию метопролола. Комбинации, которых следует избегать Производные барбитуровой кислоты:барбитураты усиливают метаболизм метопролола, вследствие индукции ферментов (исследование проводилось с фенобарбиталом). Пропафенон: при назначении пропафенона 4 пациентам, получавшим лечение метопрололом, отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз, при этом у 2 пациентов отмечались побочные эффекты, характерные для метопролола. Данное взаимодействие было подтверждено в ходе исследования на 8 добровольцах. Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопролола посредством изофермента CYP2D6. Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами бета-адреноблокатора, совместное назначение метопролола и пропафенона не представляется целесообразным. Верапамил: комбинация бета-адреноблокаторов (атенолола, пропранолола и пиндолола) и верапамила может вызвать брадикардию и привести к снижению АД. Верапамил и бета-адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на AV-проводимость и функцию синусового узла. Комбинации, при применении которых может потребоваться коррекция дозы Беталок®ЗОК Антиаритмические препараты класса I:при комбинации с бета-адреноблокаторами возможно суммирование отрицательного инотропного эффекта, вследствие этого развиваются серьезные гемодинамические побочные эффекты у пациентов с нарушением функции левого желудочка. Также следует избегать подобной комбинации у пациентов с СССУ и нарушением AV-проводимости. Взаимодействие описано на примере дизопирамида. Амиодарон: совместное применение с метопрололом может приводить к выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание крайне длительный T1/2 амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона. Дилтиазем: дилтиазем и бета-адреноблокаторы взаимно усиливают ингибирующее действие на AV-проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола с дилтиаземом отмечались случаи выраженной брадикардии. НПВС: НПВС ослабляют антигипертензивное действие бета-адреноблокаторов. Данное взаимодействие зарегистрировано при комбинации с индометацином и, вероятно, не будет наблюдаться при комбинации с сулиндаком. Отрицательное взаимодействие было отмечено в исследованиях с диклофенаком. Дифенгидрамин:дифенгидрамин уменьшает биотрансформацию метопролола до α-гидроксиметопролола в 2.5 раза. Одновременно наблюдается усиление действия метопролола. Эпинефрин (адреналин):сообщалось о 10 случаях выраженной артериальной гипертензии и брадикардии у пациентов, принимавших неселективные бета-адреноблокаторы (включая пиндолол и пропранолол) и получавших эпинефрин. Взаимодействие отмечено и в группе здоровых добровольцев. Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина совместно с местными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло. По-видимому, этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных бета-адреноблокаторов. Фенилпропаноламин:фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может повышать диастолическое АД до патологических значений у здоровых добровольцев. Пропранолол в основном препятствует повышению АД, вызываемому фенилпропаноламином. Однако бета-адреноблокаторы могут вызывать реакции парадоксальной артериальной гипертензии у пациентов, получающих высокие дозы фенилпропаноламина. Сообщалось о нескольких случаях развития гипертонического криза на фоне приема фенилпропаноламина. Хинидин: хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием (в Швеции примерно 90% населения), вызывая, главным образом, значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление блокады β-адренорецепторов. Полагают, что подобное взаимодействие характерно и для других бета-адреноблокаторов, в метаболизме которых участвует изофермент CYP2D6. Клонидин;гипертензивные реакции при резкой отмене клонидина могут усиливаться при одновременном приеме бета-адреноблокаторов. При совместном применении, в случае необходимости отмены клонидина, прекращение приема бета-адреноблокаторов следует начинать за несколько дней до отмены клонидина. Рифампицин:рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая его концентрацию в плазме крови. Пациенты, одновременно принимающие метопролол и другие бета-адреноблокаторы (глазные капли) или ингибиторы МАО, должны находиться под тщательным наблюдением. На фоне приема бета-адреноблокаторов ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие. На фоне приема бета-адреноблокаторов пациентам, получающим пероральные гипогликемические средства, может потребоваться коррекция дозы последних. Плазменная концентрация метопролола может повышаться при приеме циметидина или гидралазина. Сердечные гликозиды при совместном применении с бета-адреноблокаторами могут увеличивать время AV-проводимости и вызывать брадикардию. Применение при беременности и лактации Беременность Как и большинство препаратов, препарат Беталок ЗОК не следует назначать во время беременности и в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и/или ребенка. Как и другие антигипертензивные средства, бета-адреноблокаторы могут вызывать побочные эффекты, например, брадикардию у плода, новорожденных или детей, находящихся на грудном вскармливании. Лактация Количество метопролола, выделяющегося в грудное молоко, и бета-блокирующее действие у ребенка, находящегося на грудном вскармливании (при приеме матерью метопролола в терапевтических дозах), являются незначительными. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами При вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует учитывать, что при применении препарата Беталок ЗОК может наблюдаться головокружение и усталость. Побочные действия: Резюме нежелательных реакций Для оценки частоты нежелательных реакций применяли следующие критерии: очень часто ( 1/10), часто ( 1/100, но <1/10), нечасто ( 1/1 000, но 1/100), редко ( 1/10 000, но 1/1 000), очень редко (1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Нарушения со стороны сердца 11 часто: брадикардия, ортостатическая гипотензия (очень редко сопровождающаяся обмороком), похолодание конечностей, ощущение сердцебиения; нечасто: временное усиление симптомов сердечной недостаточности, атриовентрикулярная блокада I степени, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда, отеки, боль в области сердца; редко: другие нарушения проводимости, аритмии; очень редко: гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения. Нарушения со стороны нервной системы очень часто: повышенная утомляемость; часто: головокружение, головная боль; нечасто: парестезия, судороги, депрессия, снижение концентрации внимания, сонливость или бессонница, ночные кошмары; редко: повышенная нервная возбудимость, тревожность; очень редко: амнезия/нарушения памяти, подавленность, галлюцинации. Желудочно-кишечные нарушения часто: тошнота, боли в области живота, диарея, запор; нечасто: рвота; редко: сухость слизистой оболочки полости рта. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей редко: нарушения функции печени;  очень редко: гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей нечасто: кожная сыпь (по типу псориазоподобной крапивницы), повышенное потоотделение; редко: выпадение волос; очень редко: фотосенсибилизация, обострение псориаза. Нарушения со стороны дыхательной системы часто: одышка при физической нагрузке; нечасто: бронхоспазм; редко: ринит. Нарушения со стороны органов чувств и лабиринта редко: нарушения зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит; очень редко: звон в ушах, нарушения вкусовых ощущений. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани 12 очень редко: артралгия. Нарушения метаболизма и питания нечасто: увеличение массы тела. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы очень редко: тромбоцитопения. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез редко: импотенция/сексуальная дисфункция